Le début de la Renaissance (XIVe siècle) est marqué par différentes crises de peste qui frappa l'Europe. À la fin de ce siècle, les chrétiens vont se tourner vers saint Sébastien pensant échapper de cette manière à ces épidémies. Dès 1400, le saint devient extrêmement présent dans le paysage religieux. Dans les arts, l'iconographie a dans un premier temps mise en avant les plaies du saint causées par les flèches mais à la Renaissance, c'est plutôt le canon de beauté à l'antique qui va être mis en avant. Les flèches vont être laissées mais sans le sang des plaies. Elles sont plus là comme attribut permettant d'identifier le saint que pour montrer la torture donc il a été la victime.

Cette oeuvre du Pérugin datant de la fin du XVe siècle, début XVIe, montre cette nouvelle iconographie. Sébastien est plus jeune que dans les représentations du Moyen-âge. Le saint sera désormais le plus souvent attaché à une colonne ou à un arbre. Il est à moitié nu afin de mettre en avant dans un même temps son corps sculpté et les fameuses flèches. Représenter les corps nus est assez récurant à la Renaissance car elle permet de montrer les connaissances anatomiques et musculaires du peintre. En revanche, il est plus rare de retrouver le nu dans la peinture religieuse, souvent réservé à Adam et Eve ou au Christ. C'est à partir de là que va commencer à apparaître une iconographie teintée d'érotisme.